דאג וגריף הם החברים הכי טובים מאז שהיו ילדים ותמיד חלמו ליצור מחדש את סרטם האהוב מכל הזמנים: ה”קלאסיקה” הקולנועית אנקונדה. כשמשבר אמצע החיים דוחף אותם סוף סוף לנסות, הם יוצאים לעומק האמזונס כדי להתחיל בצילומים, אבל העניינים מסתבכים כשהם נתקלים באנקונדה אמיתית. מה שהתחיל כסט צילומים פרוע ומצחיק, הופך במהרה למאבק הישרדות קטלני. הסרט שהם כל כך רוצים ליצור עלול לעלות להם בחיים.
